メトグルコは「肝臓の薬」ではなかった？ 腸内細菌が明かした新しい仕組み

60年以上使われてきた薬の、意外な素顔

メトグルコ（一般名メトホルミン）は、世界中で数千万人の2型糖尿病の方が服用している基礎的な治療薬です。安価で安全性が高く、確実に血糖値を下げてくれる。だからこそ今も第一選択薬として使われ続けています。

その効き方について、長いあいだ医学界ではこう説明されてきました。「肝臓に直接働きかけて、肝臓が作り出す糖の量（肝糖新生）を抑える薬である」と。

ところが近年、遺伝子解析技術と微生物学の進歩によって、この常識が大きく書き換えられつつあります。メトグルコのもう一つの重要な作用の舞台は「腸」であり、腸に棲む細菌たちのバランスを変えることが、薬効の重要な部分を担っていることが明らかになってきたのです。

そもそも腸内細菌叢とは

私たちの腸のなかには、約1000種類、数百兆個ともいわれる細菌が暮らしています。この集団を腸内細菌叢（腸内フローラ）と呼びます。

現代の医学では、腸内細菌叢は単なる「同居人」ではなく、ひとつの臓器として扱われます。食べたものを分解してビタミンを作り、免疫システムを訓練し、ホルモン分泌を調整する。それだけの仕事をこなしているからです。

健康な人の腸内では多様な菌がバランスよく共存しています。しかし偏った食事、運動不足、肥満、そして2型糖尿病があると、このバランスが崩れた「ディスバイオーシス」という状態に傾きます。善玉菌が減り、悪玉菌が増える。すると腸から全身へと、弱いけれど慢性的な炎症が広がっていきます。この慢性炎症こそが、インスリンの効きを悪くする原因のひとつと考えられています。

メトグルコが腸で起こす、3つの変化

1. 腸のバリアを守る「アッカーマンシア菌」が増える

メトグルコを服用した方の腸内で、最も一貫して増えることが確認されているのが、アッカーマンシア・ムシニフィラという細菌です。

この菌は、腸の壁を覆うムチン（ネバネバした粘液）をエサにして棲みつく、少し変わった善玉菌です。アッカーマンシア菌が増えると腸の細胞が刺激され、粘液の分泌が促されて、腸のバリアが厚く丈夫になります。

糖尿病や肥満のある方の腸では、このバリアが弱まり、細菌や毒素が血液中へ漏れ出す「リーキーガット（腸漏れ）」が起きています。バリアが修復されれば漏れが止まり、全身の炎症が静まり、インスリンが本来の力を取り戻す。この流れが、血糖値の改善につながっていると考えられています。

2. 「短鎖脂肪酸」を作る菌が増え、痩せホルモンが出る

メトグルコは、ビフィズス菌や乳酸菌など、食物繊維を発酵させる善玉菌のグループも増やします。これらの菌が作り出すのが、酪酸・プロピオン酸・酢酸といった短鎖脂肪酸です。

短鎖脂肪酸は、大腸の細胞のエネルギー源になり、腸内を弱酸性に保って悪玉菌の増殖を抑えます。さらに重要なのが、腸の細胞を刺激してGLP-1というホルモンの分泌を促すことです。

GLP-1は「痩せホルモン」とも呼ばれ、すい臓からのインスリン分泌を増やし、脳の満腹中枢に働いて食欲を抑え、胃の動きをゆるやかにして食後の血糖上昇を防ぎます。メトグルコを飲み始めると食欲が落ち着き、体重が減っていく方が多いのは、この一連の働きによるものと考えられています。

3. 胆汁酸のかたちが変わり、肝臓が遠隔操作される

三つめは、少し複雑ですが興味深い仕組みです。

メトグルコは、バクテロイデス・フラジリスという細菌を減らします。すると腸内での胆汁酸（脂肪を消化する液）の代謝が変化し、GUDCA（グリコウルソデオキシコール酸）という成分が腸内で増えてきます。

このGUDCAには、腸の細胞にあるFXRというセンサーの働きをブロックする性質があります。FXRが抑えられると、腸から肝臓へ送られる信号が変わり、結果として肝臓での余分な糖の産生が抑えられ、脂質代謝も改善します。

つまりメトグルコは、腸内細菌を介して胆汁酸というシグナル物質を作り替え、離れた場所にある肝臓の働きを遠隔操作している、ということになります。

決定的な証拠となった、便移植の実験

「腸内細菌が変わるのは、薬が効いた“結果”にすぎないのでは？」

かつて多くの研究者がそう考えていました。この議論に決着をつけたのが、2017年に『Nature Medicine』に発表された研究です。

研究チームは、未治療の2型糖尿病患者さんにメトホルミンを数か月間服用してもらい、変化した腸内細菌を含む便を採取。それを、生まれつき腸内に細菌を持たない無菌マウスに移植しました。

結果は明快でした。薬そのものは一切与えていないのに、便を移植されたマウスは血糖値が下がり、インスリンの効きが改善したのです。

薬によって作り替えられた腸内細菌叢そのものが、血糖改善効果を生み出している。この実験によって、それが科学的に証明されました。

飲み始めのお腹の不調にも、細菌が関係している

メトグルコの数少ない弱点が、飲み始めの時期に下痢・吐き気・お腹の張り・腹痛といった胃腸症状が出やすいことです。

実はこれにも、腸内細菌の急激な変化が関わっていると考えられています。有益な菌が増えていく一方で、大腸菌（Escherichia属）の仲間など一部の細菌も初期に一時的に増加することが報告されています。これらの菌はガスを多く発生させたり、腸の動きを過剰にしたりする性質があり、それが不快な症状につながるのです。

多くの場合、体が慣れて腸内細菌のバランスが新しい状態で安定してくると、症状は自然に落ち着きます。医師がごく少量から処方を始め、様子を見ながら少しずつ増やしていくのは、この時期を穏やかに乗り切るための工夫です。

食事療法との相乗効果を、ぜひ意識してください

腸内細菌を介して効くという事実は、日々の食事の大切さをあらためて教えてくれます。

というのも、メトグルコが増やしてくれる善玉菌のエサになるのは、私たちが食事から摂る食物繊維だからです。せっかく薬が腸内環境の改善スイッチを押しても、野菜・海藻・きのこ・大豆製品・全粒穀物といった食物繊維が不足していては、善玉菌は十分に増えず、短鎖脂肪酸も作られません。

薬を飲むだけで終わらせず、食物繊維をしっかり摂る。この組み合わせで、はじめて治療効果を最大限に引き出すことができます。

なお近年では、メトグルコが腸内細菌叢を介して発揮する抗炎症作用が、糖尿病の枠を超えて認知機能低下の予防や抗老化にもつながるのではないかと期待され、世界中で臨床試験が進められています。発売から半世紀以上経った薬が、腸内細菌という新しい切り口から今も進化を続けているのです。

まとめ

メトグルコは、肝臓の糖産生を抑えるだけの単純な薬ではありませんでした。

腸内細菌のバランスを整え、腸のバリアを強くし、全身の炎症を鎮め、有益なホルモンの分泌を促し、胆汁酸を介して代謝を根本から改善する。そんなダイナミックな仕組みを持っています。

メトグルコを処方されている方は、この薬がご自身の腸内細菌を助けてくれていることを意識して、そのエサとなる食物繊維をしっかり摂る食生活を心がけてみてください。薬の力が、より確かなものになるはずです。

参考文献

大阪府吹田市長野東19番6号
千里丘かがやきクリニック
院長　有光潤介