食物アレルギーの診断において、特異的IgE抗体検査（血液検査）は原因食物を特定するための非常に重要な手がかりとなります。しかし、実際の診療現場では「血液検査の数値が高いのに、食べても全く症状が出ない（偽陽性）」、あるいは「血液検査は陰性なのに、食べると明らかなアレルギー症状が出る（偽陰性）」という現象が頻繁に見られます。

これには、人間の複雑な免疫システムと、食品に含まれる多種多様なタンパク質の性質が深く関わっています。

アレルギー専門ではない医師から食物アレルギーの検査結果について、間違った説明を受けていることを度々経験しています。本講では、正しい食物アレルギー検査の解説を行います。

血液検査が陽性でも、アレルギー症状が出ない理由（偽陽性）

血液検査が陽性であるにもかかわらず、実際に食べても症状が出ない主な理由は、以下の4つに大別されます。

「感作」と「発症」のメカニズムの違い

血液検査は、血液中に特定の食品に対する「IgE抗体」がどれだけ存在しているかを測定するものです。体内にIgE抗体が作られ、準備状態にあることを医学用語で「感作」と呼びます。

アレルギー症状が起きるためには、原因となる食品のタンパク質が体内に侵入し、マスト細胞と呼ばれる免疫細胞の表面にあるIgE抗体と結合して、ヒスタミンなどの化学物質を放出（脱顆粒）させる必要があります。しかし、IgE抗体が血液中に存在していても、マスト細胞を刺激する力が弱かったり、反応を起こすための閾値（しきい値）に達していなかったりする場合があります。また、体がその食品に対してすでに「耐性（免疫が攻撃しなくてよいと学習している状態）」を獲得している場合、IgE抗体が存在しても症状は全く起こりません。

交差反応（構造が似ている別の物質への勘違い）

花粉症の方などに多く見られる現象で「花粉・食物アレルギー症候群（PFAS）」とも呼ばれます。

例えば、シラカンバなどの花粉に対するIgE抗体を持っているとします。リンゴや桃などの果物、あるいは大豆やピーナッツに含まれる特定のタンパク質は、花粉のタンパク質と立体構造が非常に似ています。

血液検査の試薬は、この「似た形のタンパク質」を本来のアレルギーの原因物質だと誤認して強く反応してしまうため、結果として数値が陽性になります。

しかし、こうした「形が似ているだけの植物性タンパク質」の多くは熱や胃酸に極めて弱く、口に入れた直後に唾液や胃の消化酵素でバラバラに分解されてしまいます。そのため、口の中が少しイガイガする程度の症状が出ることはあっても、全身の蕁麻疹やアナフィラキシーといった重篤な症状には至らないことがほとんどです。

検査試薬が拾い上げる「無害な糖の鎖（CCD）」

植物や昆虫由来のタンパク質には、「交差反応性糖鎖決定基（CCD）」と呼ばれる糖の飾りがくっついています。人間の免疫システムはこの糖の鎖に対してIgE抗体を非常に作りやすい性質を持っています。

そのため、血液検査の試薬に植物由来のエキスが含まれていると、このCCDに対してIgE抗体が反応し、高い検査数値を出してしまいます。しかし、科学的な研究により、このCCDに対するIgE抗体は人間の体内でアレルギー反応を引き起こす能力がないことが証明されています。つまり、数値だけが空回りして高く出る典型的な偽陽性の原因です。

タンパク質の耐熱性と消化性の違い

食品の中には、熱に強いタンパク質と熱に弱いタンパク質が混ざっています。例えば、卵白の血液検査では「生卵」のエキスが使われることが多いですが、卵白に含まれるオボアルブミンというタンパク質は加熱するとアレルギーを起こす力を失います。

血液検査が陽性でも、患者さんが反応しているのがこの「熱に弱いタンパク質」だけであれば、しっかり加熱したゆで卵や焼き菓子を食べても症状は出ません。

血液検査が陰性でも、アレルギー症状が出る理由（偽陰性）

逆に、血液検査で全く問題がない（陰性）と判定されたにもかかわらず、食べるとアレルギー症状が出てしまうのには、以下の理由があります。

IgE抗体が関与しない別のアレルギー（細胞性免疫など）

一般的なアレルギー血液検査は、食後すぐに症状が出る「即時型アレルギー」の原因となるIgE抗体を測定しています。

しかし、食物アレルギーの中には「新生児・乳児食物蛋白誘発胃腸炎（FPIES）」など、食後数時間から数日経ってから激しい嘔吐、血便、下痢、体重増加不良などを引き起こすタイプが存在します。これらはIgE抗体ではなく、主に「T細胞」や「マクロファージ」といった別の免疫細胞が直接悪さをすることで発症します。原因がIgE抗体ではないため、IgE抗体のみを測定する血液検査では、どれほど重症であっても結果は陰性になります。

検査の試薬に「本当の原因タンパク質」が含まれていない

血液検査で使われる試薬は、自然の食品を水溶液で抽出して作られます。しかし、ゴマやピーナッツなどに含まれる「油に溶けやすいタンパク質（オレオシンなど）」は、水ベースの抽出液には溶け込まず、試薬を作る過程で失われてしまうことがあります。

患者さんがこの「試薬から抜け落ちたタンパク質」に対して重度のアレルギーを持っていた場合、検査をしても反応する的が存在しないため、血液検査はすり抜けて陰性となってしまいます。

加工や調理の過程で生まれる「新しいアレルギー原因物質」

多くの血液検査試薬は、生の食品から抽出した成分を使用しています。しかし、食品は加熱調理、発酵、あるいは小麦のように運動を伴うこと（食物依存性運動誘発アナフィラキシー）で、タンパク質の構造が変化し、消化吸収のされ方が変わります。

もともと生の食品には存在しなかったり、隠れていたりしたタンパク質の構造が、加熱や加工によって表面に現れ、それが新たなアレルギーの原因（ネオアレルゲン）となることがあります。この場合、生の食品成分を用いた血液検査では検知できません。

腸などの局所だけで作られるIgE抗体

非常に稀ですが、IgE抗体が全身の血液中を巡っているのではなく、腸の粘膜など「局所」だけで作られ、そこでアレルギー反応を起こしているケースが報告されています。この場合、血液を採取して検査を行っても、血液中にはIgE抗体が十分に漏れ出ていないため、陰性という結果になります。

正しい診断のために

このように、血液検査は万能ではなく、あくまで診断を補助する「パズルのピース」の一つに過ぎません。血液検査の結果だけで「陽性だから完全に除去する」「陰性だからたくさん食べても安全」と自己判断するのは非常に危険です。

食物アレルギーの最も確実な診断方法は、アレルギー専門医の厳重な監視下で実際に食品を食べて症状の有無を確認する「食物経口負荷試験（OFC）」です。現在では、より詳細にアレルギーの原因タンパク質を特定できる「コンポーネント検査」という新しい血液検査技術も普及しつつあり、偽陽性や偽陰性を減らす努力が進められています。必ず医師の詳細な問診と組み合わせて、総合的な判断を仰ぐことが重要です。

参考文献

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   要約: 食物アレルギーの疫学、病態生理、診断、予防および管理に関する包括的レビュー。IgE感作と臨床症状の不一致（偽陽性・偽陰性）や診断アルゴリズムについて詳細に論じた重要文献。
2. Guidelines for the Diagnosis and Management of Food Allergy in the United States: Report of the NIAID-Sponsored Expert Panel, Boyce JA, et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2010年12月, DOI: 10.1016/j.jaci.2010.10.008
   要約: 米国国立アレルギー感染症研究所が策定した食物アレルギー診療ガイドライン。特異的IgE検査の限界や、非IgE依存性アレルギーにおける検査の非適応について科学的根拠に基づく指針を提示。
3. EAACI Molecular Allergology User’s Guide, Matricardi PM, et al. Pediatric Allergy and Immunology, 2016年5月, DOI: 10.1111/pai.12563
   要約: アレルギー分子診断のガイドライン。交差反応性糖鎖決定基(CCD)による偽陽性のメカニズムや、コンポーネント解析による交差反応と真のアレルギーの鑑別について体系化して解説。