はじめに

花粉症やアレルギーの治療で広く使われている抗ヒスタミン薬の中には、フルーツジュースと一緒に飲むと薬の効き目が著しく落ちてしまうものがあります。その代表的な薬が「フェキソフェナジン」（商品名：アレグラなど）です。病院や薬局で「お薬は水で飲んでください」と指導されるのには、きちんとした医学的な根拠があります。

アレルギー薬が体内で効く仕組み

まず、薬が体内で効果を発揮するまでの流れを知ることが重要です。アレルギー症状は、体内に花粉などの原因物質が入った時に、ヒスタミンという物質が放出されることで起こります。抗ヒスタミン薬は、このヒスタミンの働きをブロックして症状を和らげる役割を持っています。

口から飲んだ薬が効果を発揮するためには、胃を通り抜けた後、小腸の壁から吸収されて血液の中に入る必要があります。血液の流れに乗って全身を巡ることで、鼻や目などの症状が出ている目的地に到達し、初めて効果を発揮します。

しかし、薬の成分は勝手に腸の壁を通り抜けて血液中に入れるわけではありません。腸の壁には、薬の成分を捕まえて血液の中へと引き入れるための特別な「入り口」が存在します。

腸にある運び屋「OATP」の役割

抗ヒスタミン薬であるフェキソフェナジンなどの特定の薬を、小腸から血液中に運ぶために不可欠な役割を果たしているのが、「OATP（有機アニオン輸送ポリペプチド）」と呼ばれる特別なタンパク質です。

OATPは腸の細胞の表面に存在し、流れてきた薬の成分をキャッチして体内に取り込む、いわば「専用の改札口」や「運び屋」のような働きをしています。このOATPという改札口がスムーズに開いて正常に機能することで、薬は十分な量が血液中に吸収され、期待される効果を発揮することができるのです。

フルーツジュースが引き起こす問題

ここで問題となるのが、フルーツジュースの存在です。グレープフルーツジュースをはじめ、オレンジジュース、リンゴジュースなどには、ナリンジンやヘスペリジンといったフラボノイド（ポリフェノールの一種）などの成分が含まれています。

これらのジュースに含まれる成分は、腸にある運び屋であるOATPと非常に相性が良く、薬よりも先にOATPにくっついてしまうという性質を持っています。鍵穴に別の鍵が入り込んで抜けなくなってしまった状態を想像してみてください。ジュースの成分が改札口を完全に塞いでしまうため、後からやってきた薬の成分が通れなくなってしまいます。医学や薬学の世界では、これを「トランスポーターの阻害」と呼んでいます。

どれくらい効果が落ちるか

改札口であるOATPをジュースの成分に塞がれてしまった抗ヒスタミン薬はどうなるのでしょうか。腸から血液中に入ることができなかった薬は、そのまま腸の通り道を抜けて、最終的には便として体外へ排出されてしまいます。

その結果、血液中の薬の濃度が十分に上がらず、本来なら抑えられるはずのアレルギー症状が抑えられなくなってしまいます。実際に人間を対象に行われた臨床試験のデータによれば、フェキソフェナジンを水で飲んだ場合に比べて、グレープフルーツジュースやオレンジジュース、リンゴジュースと一緒に飲んだ場合、体内に吸収される薬の量が本来の30パーセントから40パーセント程度にまで減少してしまうことが確認されています。つまり、ジュースで飲むと薬の効果が半分以下に落ち込んでしまう可能性があるということです。

30〜40%
ジュースと一緒に飲んだ場合の吸収量（水で飲んだ場合を100%とした時）

60〜70%
失われてしまう薬の成分。つまり半分以上が効かない可能性

グレープフルーツジュースだけではない点に注意

薬とジュースの飲み合わせの悪さと聞くと、グレープフルーツジュースを思い浮かべる方が多いかもしれません。確かに、高血圧の薬などの一部は、グレープフルーツジュースと飲むと薬を分解する酵素の働きが邪魔され、血液中の薬の濃度が上がりすぎて副作用が出やすくなることが広く知られています。

しかし、今回の抗ヒスタミン薬のケースはそれとは全く逆の現象です。分解が邪魔されるのではなく、吸収そのものが邪魔されるため「効かなくなる」のです。さらに注意しなければならないのは、この吸収阻害の現象はグレープフルーツジュースに限定されないということです。オレンジジュースやリンゴジュースといった、朝食などで日常的によく飲まれる他のフルーツジュースでも同じように効果が落ちてしまうことが医学的に証明されています。

正しい薬の飲み方と時間の工夫

このような薬とジュースの相互作用を防ぎ、抗ヒスタミン薬の本来の力をしっかりと発揮させるためには、以下の点に注意することが重要です。

薬は水または白湯で飲むこと

お茶やコーヒー、ジュースなどの成分が含まれた飲み物ではなく、何も成分が含まれていない水や白湯で薬を飲むのが最も確実で安全な方法です。

ジュースを飲む時間をずらすこと

どうしてもフルーツジュースを飲みたい場合は、薬を飲む時間と大きく間隔をあけることが推奨されています。研究によれば、ジュースを飲んでからOATPが邪魔される阻害効果は数時間続くことが分かっています。そのため、薬を飲む前の約2時間から4時間、および薬を飲んだ直後は、これらのフルーツジュースを控えることが医学的にも推奨されています。時間をしっかりとあけることで、薬は正常に吸収され、効果を発揮します。

まとめ

抗ヒスタミン薬をフルーツジュースと一緒に飲むと効果が落ちる理由は、ジュースに含まれる特定の成分が、小腸にある薬の運び屋「OATP」の働きを邪魔してしまい、薬が体内に吸収されずにそのまま排出されてしまうためです。せっかく薬を飲んでも効き目がなくなってしまっては意味がありません。アレルギーのつらい症状をしっかりと抑えるために、お薬は必ず水で飲み、ジュースを飲むタイミングには十分に気をつけるようにしてください。

参考文献

1．Fruit juice inhibition of uptake transport: a new type of food-drug interaction, Bailey DG., Br J Clin Pharmacol, 2010 Nov, DOI: 10.1111/j.1365-2125.2010.03722.x
要約: フルーツジュースが腸管内のOATPトランスポーターを阻害し、フェキソフェナジンなどの一部の薬物の吸収率を低下させる新しいメカニズムの食物と薬物の相互作用について解説した包括的なレビュー論文です。ジュースに含まれる成分が薬の経口生体利用率に与える影響や、ジュース摂取と服薬の適切な時間間隔など、薬物動態への影響と臨床的意義が詳細にまとめられています。

2．Fruit juices inhibit organic anion transporting polypeptide-mediated drug uptake to decrease the oral availability of fexofenadine, Dresser GK, Bailey DG, Leake BF, Schwarz UI, Dawson PA, Freeman DJ, Kim RB., Clin Pharmacol Ther, 2002 Jan, DOI: 10.1067/mcp.2002.121152
要約: 健康な被験者を対象に、グレープフルーツ、オレンジ、リンゴの各ジュースがフェキソフェナジンの血中濃度に与える影響を検証した臨床試験の報告です。ジュースと一緒に薬を服用することで薬の血中濃度や尿中排泄量が水で飲んだ時の約30パーセントから40パーセントにまで低下し、その原因が小腸でのOATPを介した吸収の阻害であることが科学的に証明された極めて重要な文献です。

大阪府吹田市長野東19番6号
千里丘かがやきクリニック

院長　有光潤介（日本アレルギー学会専門医）